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葉酸如何服用?

提問: 葉酸如何服用? 問題補充: 都說懷孕前要服用葉酸,一般什么時候服比較好,用量多少?謝謝! 医师解答: 你好看看下面的文章啊5.10 葉酸  5.10.1 結構與性質  葉酸亦稱蝶酰谷氨酸,他的結構式如圖5-30。為黃色結晶,不溶于冷水,但其鈉鹽很容易溶解。在PH4以下被分解為其組成物:蝶啶(pteridine)、對氨基苯甲酸及谷氨酸。在PH5以上比較穩定。他不存在于自然界中也無生物活性;但為具有生物活性的葉酸鹽(floate)的前體。從病毒到人都需要葉酸鹽,它是-碳化合物轉移的中間體。將葉酸鹽必須有下列三點:①將吡嗪環還原為二氫及四氫葉酸兩種形式。二氫葉酸(dihydro  folate,fh2)在哺乳類動物中組織中的二氫葉酸還原酶作用,在NADPH參與下,還原為四氫葉酸(teetahydrofolate,THFP);②將谷氨酸的數目增多,可增到7個;③在N5或N10處聯結1-C基團。有些葉酸鹽類似物如氨基蝶呤、氨甲蝶呤等能與二氫葉還原酶發生不可逆的結合,阻止了四氫葉酸的生成,從而抑制了1-C基團的轉移。圖5-30 葉酸和四氫葉酸的結構式  5.10.2 代謝  食物中葉酸鹽為谷氨酸結合型者,在消化道內被上皮細胞溶酶體結合分解成單谷氨酸,再還原至THFA,才被小腸吸收。在血及組織液中主要為N5-甲基THFA。在細胞內者以多谷氨酸形式貯存。體內儲存約5~10mg,其中一半儲存于肝內,但通過細胞壁運輸時,被血漿或組織中結合酶所分解。血清中有兩種葉酸鹽結合蛋白,一種結合量大但親和性較小;另一種結合最小但親和性大。前者為白蛋白,后者為β-球蛋白。血清中結合蛋白對氧化型葉酸鹽(FH2)的親和力較還原型者(THFA)要大,可能由于把氧化型的運輸至肝內加以還原。血清中葉酸鹽含量男女成人兒童之間無區別,但孕婦中結合能力增加,血清葉酸鹽含量較高。新生兒的血清結合能力高,血清及紅細胞中葉酸鹽水平都是最高的。  體內的葉酸鹽與細胞中蛋白結合,或在細胞膜上,或在細胞內。  (1)細胞膜上結合蛋白   小腸上皮細胞膜,脈絡膜,肝、腎細胞膜上都有這種蛋白。腎中結合蛋白可能與腎小管葉酸再吸收有關。腹腔注射[3H]葉酸鹽后0.5h,放射性在核及微粒體膜上,但稍長時間后,大多數葉酸鹽與細胞漿及線粒體的蛋白相結合,葉酸鹽為還原型及含多谷氨酸,這個現象說明葉酸首先與質膜上的蛋白相結合,而進入到細胞內。  在腦脈絡叢的質膜中,也有可以與葉酸結合的蛋白。他與N5-甲基THFA)與蛋白相結合。在肝中也有結合蛋白,主要在肝的線粒體及胞漿部分。胞漿部分的蛋白用交鏈葡萄聚糖膠G-150柱層析法分成三部分,即FBP-CⅠ、FBP-DⅡ及FBP-CⅢ。線粒體部為MFBP。結合的葉酸為多谷氨酸者的,未結合者為單谷氨酸者。FBP-CⅡ部分在肝中最多,其次為腎。葉酸鹽供應不足時,其蛋白量不減,未結合之葉酸鹽減少較多,結合者減少較少。MFBP,進一步用DEAE-纖維素層析法可分成二部分:一部分與2甲基甘氨酸脫氫酶相結合;另一部分與四基甘氨酸脫氫酶相結合。但是否參與這些酶的反應,尚待進一步探討。  葉酸鹽在尿中及膽汁中排出。排出物在尿中主要為乙酰氨基苯甲酰谷氨酸(Acetamidc    benzoy    glutamic    acid),但也觀察到注射標記的葉酸鹽后,大部分放射活力從膽汁中由不具有生物活性的物質排出,其性質尚不明了。  5.10.3 生理功用  THFA可攜1C基團,他是1C基團轉移的中間物。  (1)絲氨酸與甘氨酸的轉變 絲氨酸通過轉羥甲基酶作用,將β碳原子轉移至THFA上,并脫去一分子水,形成亞甲基THFA及甘氨酸,這個反應為可逆的,也可由甘氨酸合成絲氨酸。  (2)組氨酸中間代謝上的作用 組氨酸中間代謝產物N-亞氨甲基谷氨酸與THFA作用,生成N5-亞氨甲THFA及谷氨酸。  (3)高半胱氨酸與N5-甲基THFA作用合成蛋氨酸及THFA,在此反應中需要維生素B12參加,先將N5-甲基THFA高半胱氨酸轉移酶上,然后再轉移到高半胱氨酸上合成蛋氨酸,同時將N5甲基THFA變成了THFA。  (14)嘌呤的合成 從5-磷酸核糖焦磷酸起始,經過一系列酶促反應生成嘌呤核苷酸,其中有些步驟需要THFA衍生物將1-C基團轉移,即嘌呤的2,8位C來源于THFA衍生物所攜帶的1-C基團。  (5)胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核酸由尿嘧啶核苷酸,通過胸腺嘧啶核苷酸合成酶(thymidyte    synthetase)作用,以維生素5,10亞甲基THFA為甲基供體轉變而來。這個反應中所生成的FH2,為FH2還原酶催化,由NADPH供給氫,還原為THFA。  葉酸鹽的缺乏導致巨紅細胞性貧血,這種形態上的改變,可能由于葉酸鹽缺乏影響核酸代謝,尤其是對胸腺嘧啶合成的影響所致。胸腺核苷酸為DNA合成的關鍵。細胞中有胸腺嘧啶激酶,可使細胞攝入已形成的胸腺嘧啶。這一途徑對重新利用細胞破壞后分解出來的胸腺嘧啶提供可能性,但為胸腺嘧啶核苷酸的合成所抑制。若將脫氧尿嘧啶加入到正常骨髓細胞培養基中,由于可以合成胸腺嘧啶,因而抑制了已有的胸腺嘧啶納到DNA。巨紅細胞性貧血病人不能由尿嘧啶合成胸腺嘧啶,因此,不能抑制已有的有胸腺嘧啶的納入。這個試驗說明了正常人的骨髓細胞功能與患者不同,以及葉酸鹽缺乏所導致的巨紅細胞貧血的可能發病機理。  5.10.4 來源  葉酸鹽在自然界廣泛存在,動物物中都有。肝、腎、綠葉蔬菜、土豆、麥麩等含量豐富,但在自然界中為多谷氨結合型者。在烹調中及暴露于空氣及光中易被破壞。在長時間烹調或作罐頭的過程中,可破壞50~95%。牛乳可用巴氏消毒法毒后,含量約為168.9nmol/L,但煮沸1min,損失2/3。加入維生素C鈉鹽可以預防破壞,亦有利于葉酸的還原。  5.10.5 需要量  葉酸趙最低需要量為50μg,嬰兒50μg,1~3歲100μg、4~6歲200μg,7~10歲300μg、孕婦800μg。FAO/WHO提出供應量為:成人200μg(完全吸收情況下)、嬰兒50μg、兒童100μg、孕婦400μg、乳母6~8倍。出生時紅細胞中葉酸衍生物濃度最高,早產嬰兒沒有正常新生兒高。在懷孕最后幾周內及哺乳期從母體運輸至胎兒的量增多,乳中也有葉酸鹽結合蛋白,有利于葉酸鹽從母親血液中輸入至乳中,在乳中葉酸鹽與蛋白結合,使其不易為腸道細菌所利用,便于嬰兒吸收。所以妊娠末期,乳母需要量增加,生長期兒童及青春期葉酸需要量都增加。  由于葉酸供應不足,妊娠末期產娠早期易有巨紅細胞型貧血。某些藥物及葉酸類似物如抗癌藥4-氨基-N10-甲基-葉酸(methotrexate,MTX)及抗瘧藥2,4-二氨基-5-(氯苯基)-6-乙基嘧啶(pyrimethamine),都對葉酸鹽有拮抗作用。美國禁止使用大劑量葉酸,不得超過400μg。由于他雖可以治療維生素B12的神經疾患,為了避免大量葉酸可以掩蓋維生素B12之不足,所以不主張用大量的葉酸。通用名:葉酸片  曾用名:  商品名:  英文名:Folic AcidTablets  漢語拼音:Yesuan Pian  化學名稱:  N-[4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-蝶啶)甲氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸  結構式:  分子式:C19H19N7O6  分子量:441.40  【性狀】  本品為黃色或橙黃色片。  【藥理毒理】  葉酸系由蝶啶、對氨基苯甲酸及谷氨酸的殘基組成的水溶性B族維生素,為機體細胞生長和繁殖必須物質。存在于肝、腎、酵母及綠葉菜蔬如豆類、菠菜、番茄、胡蘿卜等內,現已能人工合成。葉酸經二氫葉酸還原酶及維生素B12的作用,形成四氫葉酸(THFA),后者與多種一碳單位(包括CH3、CH2、CHO等)結合成四氫葉酸類輔酶,傳遞一碳單位,參與體內很多重要反應及核酸和氨基酸的合成。THFA在絲氨酸轉羥基酶的作用下,形成N5,10甲烯基四氫葉酸,能促使尿嘧啶核苷酸(dUMP)形成胸腺嘧啶核苷酸(dTMP),后者可參與細胞的DNA合成,促進細胞的分裂與成熟。在DNA合成過程中,脫氧尿苷酸轉變為脫氧胸苷酸,其間所需的甲基由亞甲基四氫葉酸提供。葉酸缺乏時,DNA合成減慢,但RNA合成不受影響,結果在骨髓中生成細胞體積較大而細胞核發育較幼稚的血細胞,尤以紅細胞最為明顯,及時補充可有治療效應。  【藥代動力學】  口服后主要以還原型式在空腸近端吸收,5~20分鐘即出現于血中,一小時后達高峰,其t1/2約為0.7小時。貧血患者吸收速度較正常人快。葉酸由門靜脈進入肝臟,以N5-甲基四氫葉酸的形式儲存于肝臟中和分布到其他組織器官,在肝臟中儲存量約為全身總量的1/3~1/2。治療量的葉酸約90%自尿中排泄,大劑量注射后2小時,即有20%~30%出現于尿中。  【適應癥】  ⑴ 各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細胞貧血;  ⑵ 妊娠期、哺乳期婦女預防給藥;  ⑶ 慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏;  【用法用量】  口服:成人,一次5~10mg,一日15~30mg,直至血象恢復正常;兒童,一次5mg,一日3次(或一日5~15mg,分3次);預防用:一次0.4mg,一日一次。  【不良反應】  不良反應較少,罕見過敏反應。長期用藥可以出現畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用葉酸時,可使尿呈黃色。  【禁忌癥】  維生素B12 缺乏引起的巨幼細胞貧血不能單用葉酸治療。  【注意事項】  (1)靜脈注射較易致不良反應,故不宜采用;肌內注射時,不宜與維生素B1、維生素B2、維生素C同管注射;  (2)口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收;  (3)診斷明確后再用藥。若為試驗性治療,應用生理量(一日0.5mg)口服;  (4)營養性巨幼紅細胞性貧血常合并缺鐵,應同時補充鐵,并補充蛋白質及其他B族維生素;  (5)惡性貧血及疑有維生素B12缺乏的病人,不單獨用葉酸,因這樣會加重維生素B12的負擔和神經系統癥狀。  (6)一般不用維持治療,除非是吸收不良的病人;  【孕婦及哺乳期婦女用藥】  可應用本品  【兒童用藥】  【老年患者用藥】  【藥物相互作用】  ⑴大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,可使癲癇發作的臨界值明顯降低,并使敏感患者的發作次數增多;  ⑵ 口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收。  【藥物過量】  ⑴ 因大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,可使癲癇發作的臨界值明顯降低,并使敏感患者的發作次數增多。因此,這些病人應用的葉酸劑量不應當超過1mg,主張不超過400μg為宜,以免影響病情;  【規格】  ⑴0.4mg⑵ 5mg  【貯藏】  遮光,密封保存【問題修改】懷孕前三個月和后三個月最好服用葉酸,服用孕婦專用葉酸片,每天一片0.4毫克,商品名叫斯利安。
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